临床试验建议书修订对临床试验结果和费用的影响

抗病毒性拟议是保证抗病毒性顺利一个系统卓有成效的同一时间提，其日后制订并批准就理应严格分派。在实际的抗病毒性卓有成效处理过程中会，有时对抗病毒性拟议就其必要进行草案。但是，如果草案不够小心谨慎的话，就可能阻碍到试验性结果、试验性心率和试验性经费。

长期以来，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因抗病毒性拟议的草案而消除的计划外的推迟、中会断和费时都是不小的过关斩将。尽管占有严格和深入的内部封杀和批准处理过程，大多数修订本的拟议还是会草案多次，特别是III期研究成果。

美国塔夫茨抗生素制造研究成果中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药一些公司和CRO一些公司合作，利用2010至2013年中836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒性拟议，并对相理应的984次拟议草案进行统计分析，以了解如何管理和增大计划外的大量费时，以及对已修订本拟议做重大彻底改变而消除的研究成果推迟情况。具体见表1。

研究成果只统计分析了进一步的、全世界的拟议草案。即在全球范围内、经过小组或者政府机构机构批准后，还并不需要内部批准的才能施行的草案。仅局限于某个国家的草案被除去在外。

作准备这项研究成果的一些公司以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯世昌、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性拟议中会，有57%经历了多于一次的进一步草案，大约每个拟议有2.1次进一步草案，其中会31个拟议草案数目超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的大约草案数目分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步草案中会，2015年数据为45%被作准备的一些公司视为“部分”或“全然”可以消除的。可以消除的草案以外：拟议设计缺陷、描述同一时间后不恰当以及入组常规不不切实际。这类草案在2010年的研究成果拟议中会比例为33%。另外，每3个进一步草案中会就有1个被定义为“全然不可消除”，以外生产上的变化和政府机构机构立即的草案。见表2。

进一步草案大多数愈演愈烈在入组过渡期(62%)，其中会23%愈演愈烈在首名受试者第一次用药同一时间。15%的进一步草案愈演愈烈在停止入组后。就草案策动人而言，74%由举办权方策动，20%是因为政府机构机构的立即而进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

草案使得研究成果一段时间缩减，连续性研究成果周期和用药心率分别大约增大了18%和64%。大约来看，与没有草案拟议的研究成果相比，愈演愈烈多于1次进一步草案的研究成果周期要长3个年初(580天vs 490天)。

从开发成本来看，草案后的研究成果拟议通常比未草案同一时间实际筛选和入组病症数明显增大。另外，进一步草案的施行并不需要费时开发成本，II期和III期拟议的1次草案所系统性到的不一定并不需要费用中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步草案既会对筛选和入组起到积极的作用，但也会引致更长的用药心率和极高的费用。本研究成果显示，一个典型的草案会增大65天的研究成果心率(中会位值)。增大的一段时间里头，46%用于分派所并不需要的彻底改变。而总一段原定的43%与获得高管层以及小组批准相研究成果近期，III期研究成果的一项进一步草案的开发成本的中会位值是53.5万美元，比最初考虑到的要高。这个大写字母仅解读不一定并不需要开发成本，而且因为作准备调查的一些公司只报告了部分开发成本，这个大写字母不一定原始。草案拟议消除的最高的不一定并不需要开发成本是原有服务供理应商合同以及额外支付给小组的费用。而因此增大的间接开发成本无疑远高于不一定并不需要开发成本。据估算成功制造一个抗病毒的费用(不一定并不需要开发成本补足与临床制造的人力和服务设施系统性的开发成本)，施行一项III期研究成果拟议的进一步草案消除的间接开发成本的总共比不一定并不需要开发成本高3-4倍。

拟议草案缩减了临床试验成果持续的一段时间，最大的不惜一切是推迟了市场上理应用新的治疗方法和那些并不需要得到这些处方药的病症的一段时间。很多一些公司都不太可能发现自己，理应增大大量草案拟议的情形愈演愈烈。

要增大不必要的拟议草案，要对上游的制造计划和拟议设计处理过程进行重要的小型化。目同一时间为止越来越多的一些公司采用预测性的统计分析，以在现代决策过渡期设法增大拟议更改基频。针对拟议草案卓有成效后续研究成果，以外评估拟议草案分派对一段时间阻碍，对研究成果中会心分派效率颗粒度统计分析，以及了解作准备研究成果的受试者的经验。

当同一时间的抗生素制造处于极高的风险、更低的效率和极高的投资者环境中会，增大可消除的拟议草案，可以节省一段时间和费用，意味着资源的减半，并促成研究成果极高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊发于《国际处方药检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5